诺和司美格鲁肽三期临床FLOW疗效优异提前终止，又一次引爆了A股生物医药板块。11日、12日医药股连续两天开盘集体大涨，减肥药、AD等创新药以及CRO方向涨幅居前。

　　国信研究认为，在行业整顿积极影响下，医药行业三季报业绩仍充分预期，加之创新药长期趋势不变，Q4将是布局未来三年医药行情的最佳时机。

　　而继小分子、大分子靶向疗法之后，细胞基因疗法（CGT）被看作是目前生物技术领域最具潜力的研发方向之一。数据显示，2022年，全球市场基因治疗领域在行业总体投融资中的占比从此前的7%上升至17%。

　　细胞疗法(Cell Therapy)是一种含有细胞的药物，通常注射、移植等方式将治疗细胞引入患者体内，比如包括骨髓移植（也称为造血干细胞移植）和间充质干细胞疗法，以达到治疗疾病的目的，细胞治疗可以用于治疗多种疾病，如癌症、心脑血管疾病、免疫系统疾病等。

　　其中，CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-cell）是一种嵌合抗原受体（CAR）修饰的T细胞疗法，此外还有。目前CAR-T技术已迭代至第二代。截止目前全球共有9款CAR-T疗法获批上市，其中美国FDA批准了6款，中国批准了3款。

 

　　CAR-T疗法技术相对成熟，安全性及药效的临床研究相对充分，在商业化上也被寄予厚望。西达基奥仑赛（Carvykti）是由南京传奇生物与强生杨森合作开发的一款自体靶向BCMA的CAR-T疗法，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，在2022年3月获得FDA批准上市，2023上半年合计销售额1.89亿美元（约13.5亿元人民币）。

　　1、破晓：成熟管线如何掀动资本狂潮？

　　自FDA批准诺华的CD19 CAR-T产品上市后，免疫细胞疗法正式进入高速发展阶段。随即在国内CAR-T研发项目井喷式增长，2018年CD19同类CAR-T品种国内申报剧增，受理数超过20个。

　　不过，到目前为止，国内获批上市的CAR-T疗法只有三款，分别是复星凯特的阿基仑赛注射液（奕凯达®）、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液（倍诺达®）和驯鹿生物的福可苏（CT103A）。

　　其中，奕凯达®是复星凯特引进的美国Kite全球首个获批治疗非霍奇金淋巴瘤的CAR-T产品Yescarta®(Axi-Cel)进行技术转移，并获授权在中国进行本地化生产的靶向人CD19自体CAR-T细胞治疗产品，用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。

　　药明巨诺是在Juno Therapeutics的CAR-T工艺平台的基础上自主开发了靶向CD19的自体CAR-T，用于治疗经过二线或以上系统性治疗后复发或难治大B细胞淋巴瘤成年患者以及滤泡性淋巴瘤患者。

　　驯鹿生物则与信达生物合作开发针对BCMA的CAR-T疗法，用于治疗复发难治多发性骨髓瘤成人患者。

　　国内近两三年对基因与细胞疗法的关注度急速攀升。不管是知识层面，还是技术层面都与2018年时有了很大不同，也更具国际视野。

　　2021年复星凯特阿基仑赛注射液因高昂的价格和未能入医保将CAR-T疗法带入公众视野。随着Biotech管线和技术齐头并进，资本亦是开启了一波扎堆投资。

　　据医麦客不完全统计，2023年前三个季度，国内有15家基因疗法的创新药企完成了17起融资事件，总金额达25亿人民币以上，B轮以前融资占比超过76%。这些公司的研究领域主要包括肿瘤、眼科疾病、耳科疾病、神经疾病和代谢疾病等。

　　15家公司中，纽福斯是唯一完成近7亿元C+融资的。借助于成熟的AAV基因治疗技术平台，纽福斯已建立丰富的产品管线，包含针对视神经损伤疾病、血管性视网膜病变等多种眼科疾病的10余个在研项目。

　　2023年，纽福斯的核心产品NR082（rAAV2-ND4）成为中国首个完成Ⅲ期临床试验患者入组的基因治疗药物，并且完成了美国Ⅰ/Ⅱ期临床试验首例患者入组。NR082旨在治疗ND4介导的Leber遗传性视神经病变（ND4-LHON）。

　　其第二款新药NFS-02，目前全球唯一在研针对ND1-LHON的基因疗法，已获得了NMPA和FDA授予的的临床试验默示许可，正在开展全球多中心临床试验。据悉，纽福斯已启动苏州工厂的内部生产扩能，以支持未来的商业需求。

　　从纽福斯可以看出，拥有成熟管线才是吸金资本的不二法门。

　　2、角逐：重磅产品会花落谁家？

　　2021年两款CAR-T疗法在中国相继获批上市，中国的血液瘤患者正式迈入细胞治疗时代。虽然基因疗法目前在国内发展的进度相对较为缓慢。但基因和细胞治疗的广阔的商业化前景仍值得期待。

　　据Frost & Sullivan预测，按销售价值计，全球CAR-T市场规模已从2017年的0.1亿美元增至2020年的11亿美元，预计全球CAR-T细胞疗法市场销售价值达2030年的218亿美元，2021-2030年的年复合增长率为34.8%。2021年中国CAR-T 疗法市场规模为2亿元，预计2030年上述市场规模将增至289亿元，2021-2030年复合增长率为64.4%。

　　CD19是CAR-T疗法中最成功的靶点，其次为BCMA。从目前已经获批上市的管线、IND获批/受理以及正处于临床阶段的管线情况来看，100个项目中有近三分之一的靶点集中在CD19/BCMA两个靶向上，而CD19数量更多，竞争可谓是相当激烈。

 

　　不过，当前多款进入关键性临床的CAR-T疗法，除了CD19，还有CD7、CD20、CD30等，以及新靶点Claudin18.2 （北恒生物CTB001）、GPC3（基因启明GKL-006）、EBV（百吉生物BRG01）、NKG2DL（凯地医疗KD-025）、MSLN（蓝盾生物LD013）等粉墨登场，双靶点、通用型CAR-T等技术已经紧随其后，相关适应症也逐渐从血液瘤这样的罕见小适应向着占癌症数量9成的实体瘤迈进，以期研发差异化。

　　不过，实体瘤靶点目前较为分散，相关研究较血液瘤相对滞后，且实体瘤在临床前项目主要靶点为MSLN、HER2和EGFR，临床项目靶点主要是MSLN、GPC3和EGFR，目前也没有申请上市及已批准上市的产品，相关技术研究尚需时间突破。

　　然而，随着通用型CAR-T产品已展现出了一定的疗效，例如Allogene公司的BCMA产品ALLO-715，虽然从早期数据来看仍比不上自体CAR-T产品，并且离强生BCMA双抗产品也存在着一些差距，但通用型CAR-T崭露头角，则给了实体瘤的推进一些前景猜想。

　　通用型CAR-T可采用健康供体的T细胞，从工艺上可进行大规模生产，使成本降低为现在的约1/10，是目前细胞疗法最有希望突破的方向。

　　目前，国内Biotech在通用型CAR-T方面亦有所布局。IBI345是信达生物基于罗氏专利技术开发的第一个通用“模块化”CAR-T细胞产品，也是信达生物第二款CAR-T，治疗晚期Claudin18.2阳性实体瘤，属于是国际首创的具有全新作用机制的高度差异化CAR-T细胞产品。

　　而若细胞疗法能拓展到实体瘤领域，潜在的受益人群将大幅增加。据 WHO 的统计，每年新发血液瘤患者仅占癌症总新发患者的6%-7%，绝大部分患者罹患实体瘤。科济药业Claudin18.2靶点的CAR-T产品CT041作为全球进展最快的实体瘤CAR-T产品已经推进到II期，在胃癌和胰腺癌中展现出较好疗效。

　　从市场规模而言，据Evaluate数据分析，全球基因和细胞治疗领域产品的销售额有望在2023年达到74亿美元，2021-2028年以超过43.5%的复合增长率，有望增长到2028年的近500亿美元销售额。基于此，诞生百亿美元级的“重磅炸弹”或可值得等待。

　　3、商业化：政策和医保支付护航

　　2023年国家政策和各地产业发展继续加大支持力度，对以基因和细胞治疗为代表的创新药领域提供政策和产业支持。与《产业结构调整指导目录（2019 年本）》相比，医药关键核心技术开发与应用被排在首位，并首次提出“生物医药配套产业”的概念。

　　同时，“新型药品开发和生产”纳入的罕见病药和创新药，足以可见新药研发仍然是行业发展的长期方向和关键领域。对此，上海、北京、天津、深圳、苏州等多地也纷纷出台促进生物医药产业集群发展的措施，推动基因和细胞治疗和细胞治疗领域的行动计划，为行业发展指出明确方向。

　　不过，基因和细胞治疗是一种新兴治疗方式，在药物审查和持续监管经验有限，特别是发生了AAV的安全性问题之后，全球整体监管趋向于鼓励基因治疗发展的同时，亦在不断强调产品的质量和安全性。

　　目前20余款CAR-T产品、腺相关病毒产品等在美国和欧洲获批上市。

　　针对溶瘤病毒和AAV技术工艺、安全性及药效的临床研究需要更多的积累。相比之下，CAR-T技术相对成熟，安全性及药效的临床研究相对充分。在监管政策和医保支付的调整下，CAR-T商业化阻碍可解。

　　而支付端的调整规则有助于创新药品种长期稳定放量增长。西南证券(600369)研报分析，美国当前CAR-T疗法报销政策下，CAR-T细胞治疗产品纳入DRG打包支付，创建新的MS-DRG，利用DRG付费“结余留用，超额自负” 的作用机制，有效控制CAR-T产品治疗费用，减轻患者负担，同时降低Medicare支付压力。在国内，目前CAR-T药物纳入医保仍存在困难，CAR-T降价仍然具有想象空间。

　　政策与医保支付联手将有助于提升创新药企业研发热情和商业化动力，而以服务创新药物开发为核心的 CRO/CDMO企业亦将获得稳定增长的基础和信心。

　　基因与细胞疗法（CGT）生产成本高，且工艺流程复杂，对CDMO企业依赖度高。随着CGT不断发展，国内COMD产业将因此受益。根据Catalent预计，CGT行业的外包率有望达到67%，远高于小分子及大分子行业的一般水平。预计在2025年全球CGT CDMO 市场将达78.6亿美元。

　　和元生物建立了适用于多种基因药物的大规模、高灵活性GMP生产体系。不仅提供CAR-T、CAR-NK 等细胞治疗产品，公司还有质粒、腺相关病毒、慢病毒等载体产品以及溶瘤疱疹病毒、溶瘤痘病毒等多种溶瘤病毒产品。公司致力于加快基因治疗的基础研究、药物发现、药学研究、临床和商业化进程，推动基因治疗产业整体发展。